Il  concerto ”Le Quattro Stagioni Porteñe” di Astor Piazzolla, vedrà la partecipazione straordinaria di Matteo Fedeli, col preziosissimo violinoAntonio Stradivari 1726 “Grand Stradivarius” ex Adams Collection. L’Orchestra e Coro sono dell’Accademia Concertante d’Archi di Milano; al Piano e concertmaster il Maestro Mauro Ivano Benaglia.

Ingresso ad offerta libera.

GREGORIO GUIDI è un bambino di 6 anni, affetto da GSF; all’età di 4 anni e mezzo ha affrontato un trapianto renale, purtroppo perso per una complicanza dovuta a trombosi. Attualemente in dialisi peritoneale è in lista per un nuovo trapianto… una Nuova Speranza per il piccolo Gregorio !!!

i suoi genitori hanno creato un sito per sito internet per far conoscere la storia del loro figlio e sensibilizzare l’opinione pubblica sulla glomerulo sclerosi focale.

Forza Gregorio!!!

per continuare a seguire la storia clicca qui.…

Inizia la Campagna 5 per 1000 per la lotta  alla Glomeruloslcerosi focale 

1.firma la dichiarazione dei redditi (CUD,730 e Modello Unico) nell’apposito spazio (sostegno del volontariato, delle Organizzazioni Non Lucrative di Utilita’  Sociale)

2 – indica nella riga sottostante il c. fiscale: 97 40 38 00 150

Lunedì 6 febbraio 2012, alle ore 18.00, presso l’Aula Magna del Policlinico di Milano, si terrà l’incontro “Casi Clinici in Scena: Staminali: presente e futuro”.

Verrà presentato sotto forma di rappresentazione teatrale, un caso clinico reale di un ragazzo affetto da grave malattia renale (la GSF) che lo portato alla dialisi e al trapianto renale; lamalattia purtroppo recidiva sul rene trapiantato. Quando tutto sembra perso ecco unanuova terapia: le cellule staminali ! ed una nuova vita.

Tra gli speaker il Prof. A. Edefonti e  la Dott.ssa L. Ghio dell’UO di Nefrologia Pediatrica della Fondazione IRCCS Caí Granda Ospedale Maggiore Policlinico  di Milano, la dott.ssa L. Lazzari Direttore Ricerca e Sviluppo Cell Factory, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico, il dott. P. Rebulla, Direttore U.O. Medicina Trasfusionale, Terapia Cellulare e Criobiologia, Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico. Tutti i relatori hanno seguito direttamente questo caso clinico.

ecco il programma completo casi clinici in scena

Per la Sindrome Nefrosica Idiopatica sono in corso due studi, retrospettivo e prospettico, sulla terapia steroidea. E’ scaricabile in pdf anche un utile libretto (booklet-SindromeNefrosicaStudioProspettico) in cui si spiega brevemente la sindrome nefrosica e si possono annotare giornalmente dose di corticosteroidi, risultato stick e altri parametri.

Il progetto è realizzato con la collaborazione dell’associazione il Sogno di Stefano e la Fondazione Nando Perretti Foundation.

Per maggiori dettagli (centri partecipanti, medici referenti) visitate il sito www.nefrokid.it

Ecco i titoli dei lavori pubblicati:

1. The oxido-redox potential of albumin methodological approach and relevance to human diseases. Candiano G, Petretto A, Bruschi M, Santucci L, Dimuccio V, Prunotto M, Gusmano R, Urbani A, Ghiggeri GM. J Proteomics. 2009 Dec 1;73(2):188-95
2. 2D-electrophoresis and the urine proteome map: where do we stand? Giovanni Candiano, Laura Santucci^,  Andrea Petretto, Maurizio Bruschi, Veronica Dimuccio, Andrea Urbani, Serena Bagnasco and Gian Marco Ghiggeri.J Proteomics 2010 Mar;21(3):507-19.
3. Failure of regulation results in an amplified oxidation burst by neutrophils in children with primary nephrotic syndrome. Bertelli R, Trivelli A, Magnasco A, Cioni M, Bodria M, Carrea A, Montobbio G, Barbano G, Ghiggeri GM. Clin Exp Immunol. 2010 Jul 1;161(1):151-8
4. Analysis of the oxido-redox status of plasma proteins. Technology advances for clinical applications. Bruschi M, Candiano G, Della Ciana L, Petretto A, Santucci L, Prunotto M, Camilla R, Coppo R, Ghiggeri GM. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2011 May 15;879(17-18):1338-44.
5. In vivo characterization of renal auto-antigens involved in human auto-immune diseases: the case of membranous glomerulonephritis. Murtas C, Bruschi M, Carnevali ML, Petretto A, Corradini E, Prunotto M, Candiano G, degl’Innocenti ML, Ghiggeri GM, Allegri L. Proteomics Clin Appl. 2011 Feb;5(1-2):90-7.
6. Short-term effects of rituximab in children with steroid- and calcineurin-dependent nephrotic syndrome: a randomized controlled trial. Ravani P, Magnasco A, Edefonti A, Murer L, Rossi R, Ghio L, Benetti E, Scozzola F, Pasini A, Dallera N, Sica F, Belingheri M, Scolari F, Ghiggeri GM. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jun;6(6):1308-15.
7. Direct characterization of target podocyte antigens and auto-antibodies in human membranous glomerulonephritis: Alfa-enolase and borderline antigens. Bruschi M, Carnevali ML, Murtas C, Candiano G, Petretto A, Prunotto M, Gatti R, Argentiero L, Magistroni R, Garibotto G, Scolari F, Ravani P, Gesualdo L, Allegri L, Ghiggeri GM. J Proteomics. 2011 Sep 6;74(10):2008-17.
8. New insights into membranous glomerulonephritis: from bench to bedside. Murtas C, Ravani P, Ghiggeri GM. Nephrol Dial Transplant. 2011 Aug;26(8):2428-30.
9. TRPC6 mutations in children with steroid-resistant nephrotic syndrome and atypical phenotype. Gigante M, Caridi G, Montemurno E, Soccio M, d’Apolito M, Cerullo G, Aucella F, Schirinzi A, Emma F, Massella L, Messina G, De Palo T, Ranieri E, Ghiggeri GM, Gesualdo L. Clin J Am Soc Nephrol. 2011 Jul;6(7):1626-34.
10. Regulation of innate immunity by the nucleotide pathway in children with idiopathic nephrotic syndrome. R. Bertelli, M. Bodria, M. Nobile, S. Alloisio, R. Barbieri, G. Montobbio, P. Patrone and G. M. Ghiggeri. Clinical and Experimental Immunology

La Glomerulosclerosi Focale e Segmentaria Idiopatica è una malattia rara molto grave, nella quale vengono perse importanti quantità di proteine nelle urine, con conseguenti alterazioni del metabolismo lipidico e alterazioni del sistema della coagulazione che, se non propriamente corrette, possono mettere in pericolo la vita del paziente. Nonostante l’emergenza clinica, le cause di questa malattia e i processi patogenetici che comportano il grave danno di filtrazione del glomerulo renale sono ancora per lo più sconosciuti. Ne consegue che le armi terapeutiche utilizzate risultano spesso inefficaci, e la metà circa dei pazienti affetti progredisce verso l’insufficienza renale terminale, per cui si rendono necessarie terapie sostitutive quali la dialisi e il trapianto renale, quest’ultimo purtroppo gravato dalla frequente recidiva di malattia……..Grazie alle ricerche effettuate nell’ultimo decennio, si è compreso che dal 15% dei casi (negli adulti) al 30% dei casi (nei bambini, escludendo le forme congenite), la glomerulosclerosi focale ha un’origine genetica, dovuta alla mutazione di proteine cruciali per il funzionamento dei podociti, le cellule che rivestono il capillare glomerulare. Queste scoperte hanno posto i podociti al centro dell’attenzione dei ricercatori, dato che sono le cellule primariamente responsabili nel mantenimento della barriera di filtrazione glomerulare e costituiscono il bersaglio principale del danno glomerulare.

Per capire bene come i podociti si ammalano, e trovare strategie terapeutiche davvero efficaci, è indispensabile innanzitutto capire come queste cellule funzionano normalmente, e soprattutto come comunicano tra loro e con le altre cellule del glomerulo. Infatti, tutto il sangue dell’organismo passa attraverso i glomeruli del rene ogni cinque minuti, facendo sì che le cellule che costituiscono il filtro glomerulare, cioè i podociti e le cellule endoteliali, debbano rapidamente decifrare una grande quantità di stimoli, riconoscendo quelli fisiologici e cercando di reagire a quelli patologici.

Il nostro gruppo di ricerca ha scoperto che, per comunicare in modo chiaro e rapido, i podociti, che sono cellule estremamente ramificate, utilizzano dei sistemi di comunicazione molto simili a quelli utilizzati dai neuroni.

In particolare, abbiamo osservato che nelle ramificazioni podocitarie sono presenti vescicole che contengono neurotrasmettitori, come glutamato e GABA, e che sulla superficie dei podociti, così come delle cellule endoteliali del glomerulo, sono presenti gli appropriati recettori per queste molecole (Rastaldi MP, Armelloni S, Berra S, Min L, Pesaresi M, Poczewski H, Langer B, Kerjaschki D, Henger A, Blattner SM, Kretzler M, Wanke R, D’Amico G. Glomerular podocytes possess the synaptic molecule Rab3A and its specific effector rabphilin−3A. Am J Pathol 2003, 163: 889−899. Rastaldi MP, Armelloni S, Berra S, Calvaresi N, Corbelli A, Giardino LA, Li M, Wang GQ, Fornasieri A, Villa A, Heikkila E, Soliymani R, Boucherot A, Cohen CD, Kretzler M, Nitsche A, Ripamonti M, Malgaroli A, Pesaresi M, Forloni GL, Schlondorff D, Holthofer H, D’Amico G. Glomerular podocytes contain neuron-like functional synaptic vesicles. FASEB J. 2006 May;20(7):976-8.).

Abbiamo successivamente dimostrato che questi sistemi di comunicazione sono indispensabili per il corretto funzionamento della barriera di filtrazione. Alterazioni della secrezione dei neurotrasmettitori, così come alterazioni del sistema recettoriale, comportano inevitabilmente alterazioni strutturali del podocita e la comparsa di proteinuria nei modelli sperimentali (Giardino L, Armelloni S, Corbelli A, Mattinzoli D, Zennaro C, Guerrot D, Tourrel F, Ikehata M, Li M, Berra S, Carraro M, Messa P, Rastaldi MP. Podocyte glutamatergic signaling contributes to the function of the glomerular filtration barrier. J Am Soc Nephrol. 2009 Sep;20(9):1929-40. Puliti A, Rossi PI, Caridi G, Corbelli A, Ikehata M, Armelloni S, Li M, Zennaro C, Conti V, Vaccari CM, Cassanello M, Calevo MG, Emionite L, Ravazzolo R, Rastaldi MP. Albuminuria and glomerular damage in mice lacking the metabotropic glutamate receptor 1. Am J Pathol. 2011 Mar;178(3):1257-69.).

Grazie ai contributi della Fondazione La Nuova Speranza e dell’Associazione per il Bambino Nefropatico, è stato possibile capire che il danno strutturale del podocita conseguente ad alterazioni della comunicazione glutamatergica deriva dalla connessione funzionale tra recettori dei neurotrasmettitori e nefrina, la proteina podocitaria più importante per la funzione di filtrazione (Li M, Armelloni S, Ikehata M, Corbelli A, Pesaresi M, Calvaresi N, Giardino L, Mattinzoli D, Nisticò F, Andreoni S, Puliti A, Ravazzolo R, Forloni G, Messa P, Rastaldi MP. Nephrin expression in adult rodent central nervous system and its interaction with glutamate receptors. J Pathol. 2011 Sep;225(1):118-28. Li M, Armelloni S, Giardino L, Corbelli A, Mattinzoli D, Mondini A, Ikehata M, Messa P, Rastaldi MP. Synaptic-like signals at the filtration barrier: the role of nephrin. G Ital Nefrol. 2011 Sep;28(5):462-464.).

Allo scopo di migliorare ulteriormente le conoscenze in questo ambito, l’ultimo anno ci ha visti impegnati nell’applicazione di metodiche di neurofisiologia, come calcium imaging e patch clamping, su colture di podociti primari, in collaborazione con l’Università di Cardiff.

Da questi esperimenti è risultato che i podociti sono in grado di rispondere a stimoli “neurologici” mediante ingresso di calcio, proprio come fanno i neuroni. Inoltre, grazie a questi esperimenti, abbiamo individuato per la prima volta a livello dei podociti la presenza e la funzionalità di canali del calcio voltaggio-dipendenti identici a quelli neuronali.

La recente acquisizione, grazie al contributo congiunto della Fondazione Banca del Monte di Lombardia e della Fondazione La Nuova Speranza, di un’apparecchiatura in grado di rilevare precisamente i segnali provenienti non più da una singola cellula, come avviene con le metodiche tradizionali, ma da reti di cellule, ci permetterà di definire con più precisione questi eventi di comunicazione e di comprenderne meglio le alterazioni.

Inoltre, l’utilizzo di un sistema di co-coltura messo a punto nel nostro laboratorio, che replica in vitro l’organizzazione spaziale del filtro glomerulare, ci sta aiutando a studiare in vitro non solo gli eventi di comunicazione tra podociti, ma anche quelli tra podociti e cellule endoteliali.

In stretta collaborazione con l’Università di Trieste, nell’ambito della Rete Italiana per la Lotta alla Glomerulosclerosi Focale, stiamo verificando i nostri dati sperimentali ed alcune opzioni terapeutiche innovative nel modello di Zebrafish.

La presenza della Rete Italiana per la Lotta alla Glomerulosclerosi Focale, e in particolare il confronto con i clinici impegnati quotidianamente nella diagnosi e nella cura di questa malattia, si sta dimostrando cruciale per migliorare la conoscenza di questa grave malattia ed individuare bersagli terapeutici specifici.

“…..Attualmente l’ipotesi più accreditata sul meccanismo di azione in vivo delle cellule staminali mesenchimali (MSC) consiste nella loro capacità di interagire con il microambiente in cui si trovano. Infatti diversi lavori scientifici hanno dimostrato che queste cellule, se infuse in pazienti con un danno tissutale, sono in grado di migrare dove è avvenuto il danno e rilasciare sostanze che riducono

l’infiammazione e supportano la rigenerazione dei tessuti.Per comprendere se anche le MSC trapiantate nel paziente affetto da glomerulosclerosi focale segmentale hanno svolto un’azione analoga, abbiamo dosato 189 biomarcatori nel sangue del paziente. Abbiamo riscontrato, nel siero del paziente dopo trattamento con MSC, una diminuzione di alcune sostanze infiammatorie e coinvolte nel generare fibrosi che sono molto espresse durante la malattia. Da quest’analisi possiamo concludere che il trattamento con le MSC ha ridotto alcuni dei fattori aggravanti la patologia stessa, migliorando in questo modo il decorso della malattia. ”